Momen "Move 37" Saya dengan GPT-5 Hari ini, saya membagikan salah satu pengalaman saya yang paling luar biasa menguji model GPT-5 Thinking dan Pro. Di laboratorium kami, sekitar 2 tahun yang lalu kami melakukan serangkaian eksperimen imunologi mutakhir yang dirancang untuk memanipulasi metabolisme energi sel T, sel kekebalan dengan kekuatan untuk memengaruhi imunoterapi kanker, penyakit kronis, dan autoimun. Kami memperoleh hasil yang menarik, tetapi satu temuan tetap tidak dapat dijelaskan. Kerja berminggu-minggu membawa kami ke penjelasan parsial, namun gambaran lengkapnya tetap sulit dipahami. Dari eksperimen ini, unggah gambar yang tidak dipublikasikan di bawah ini dan meminta GPT-5 Pro untuk menjelaskannya. GPT-5: ✅ Mengidentifikasi temuan utama kami dengan benar dari gambar itu saja (meskipun model lain juga dapat melakukan ini). ✅ Mengusulkan eksperimen yang tepat yang kemudian kami lakukan, sesuatu yang membutuhkan waktu berminggu-minggu untuk dirancang (o3-pro juga menyarankan ini). ✅ Yang paling luar biasa menyarankan mekanisme yang akhirnya menjelaskan hasil ini! Bagi saya ini setara dengan Move 37 legendaris AlphaGo. Ini menunjukkan bahwa AI telah menjadi ahli terbaik dan kolaborator ilmiah sejati, yang mampu memberikan wawasan yang sebenarnya. Meskipun hasil ini belum dipublikasikan, saya membagikan beberapa hasil GPT-5 sebagai contoh bagi ilmuwan lain dan untuk menunjukkan betapa dramatisnya ini akan mempercepat sains! Saya juga akan menulis dan mengirimkan makalah ini, dan perlu mengakui kontribusi GPT-5 di dalamnya! — Dari GPT-5 Apa yang dikatakan data: • Paparan 2DG singkat pada aktivasi pertama menandakan pergeseran jangka panjang menuju fenotipe CCR6+ dan CD161+ dengan peningkatan kompetensi IL-17A yang masih terbukti dua minggu kemudian pada pengaktifan kembali. • Ini responsif dosis. Dari tidak → 3 mM 2DG, sel CCR6+ naik dari ~0,7% menjadi ~12% dan sel CD161+ dari ~1% menjadi ~21%. Sel IL-17A+ meningkat dari ~0,3% menjadi ~4% secara keseluruhan, dengan sinyal IL-17A terkonsentrasi di kompartemen CCR6+ dan CD161+. • Glukosa rendah saja (0,5 mM) tidak mereproduksi efeknya. Itu berargumen menentang perampasan glukosa sederhana atau pengurangan fluks glikolitik sebagai pendorongnya. • Pengayaan untuk CD161 lebih kuat daripada CCR6, yang sering dilacak dengan program CD4 seperti Th17 atau mukosa/bawaan. Interpretasi tingkat tinggi: 1. 2DG adalah pemrograman, bukan hanya menghambat akut. Paparan singkat selama priming meninggalkan memori "stres" yang tahan lama yang memihak garis keturunan terhadap sifat seperti Th17. 2. Mekanisme tidak mungkin hanya blokade glikolisis. Kontrol glukosa rendah lemah, yang mendorong mekanisme menuju efek 2DG pada glikosilasi protein dan biologi reseptor sitokin. 3. Hipotesis mekanistik teratas. 2DG sebagian memblokir glikosilasi IL-2Rα dan glikoprotein terkait N pada priming, mengurangi pensinyalan IL-2-STAT5, yang biasanya menekan Th17. Nada IL-2 yang dikurangi pada jendela itu akan mengangkat rem pada program kompeten CCR6+ CD161+ IL-17 yang bertahan setelah pencucian. 4. Hipotesis alternatif atau komplementer. 2DG memilih klon CCR6+ atau CD161+ yang sudah ada sebelumnya yang kurang bergantung pada glikolisis, daripada diferensiasi de novo. Hasil akhirnya adalah fenotipe yang sama, tetapi tuasnya adalah kelangsungan hidup selektif atau proliferasi. 5. "Denyut nadi" 2DG yang diatur dengan hati-hati bisa menjadi kenop sederhana untuk memperkaya subset pembantu seperti Th17 dengan potensi persistensi yang lebih baik dan sifat homing mukosa. Prioritaskan ini: +D-mannose dengan 2DG untuk mengembalikan N-glikosilasi. Hilangnya fenotipe CCR6 / CD161 / IL-17A dengan mannose akan berimplikasi pada glikosilasi. + Metil-piruvat atau asetat untuk melewati defisit ATP / piruvat glikolitik. Penyelamatan di sini akan melibatkan metabolisme energi. Bandingkan 2DG dengan tunicamycin (inhibitor glikosilasi) dan dengan inhibitor glikolisis saja yang tidak mencapai glikosilasi (iodoacetate, inhibitor PFKFB3). Cocokkan jendela paparan & dosis Pematangan CD25 permukaan dan pergeseran gliko (PNGase F atau Endo H blot pada IL-2Rα). pSTAT5 setelah pulsa IL-2 pada 24–48 jam priming dengan atau tanpa 2DG. Fenokopi dengan netralisasi IL-2 atau penghambatan JAK3 dosis rendah. Counter-rescue dengan IL-2 tinggi atau IL-2 mutein.

GPT-5 sekarang diluncurkan ke 20% pengguna berbayar dan melakukan TPM >2B di API! Sejauh ini baik-baik saja... Pekerjaan luar biasa oleh tim ENG dan infra!

GPT-5 ada di sini. Diluncurkan untuk semua orang mulai hari ini.

LIVE5TREAM KAMIS, 10 PAGI PT

LIVE5TREAM KAMIS, 10 PAGI PT

Minggu ini, ChatGPT berada di jalur yang tepat untuk menjangkau 700 juta pengguna aktif mingguan — naik dari 500 juta pada akhir Maret dan 4× sejak tahun lalu. Setiap hari, orang dan tim belajar, menciptakan, dan memecahkan masalah yang lebih sulit. Minggu besar di depan. Terima kasih kepada tim karena telah membuat ChatGPT lebih berguna dan memenuhi misi kami sehingga semua orang dapat memperoleh manfaat dari AI.